目前，白癜风已不再被视作单纯的色素脱失性皮肤病，而是一种公认的全身性免疫性疾病。其共病谱广泛，涉及多种自身免疫性疾病、代谢综合征以及焦虑、抑郁等精神心理问题，提示疾病影响远超皮肤本身。

在全球VALIANT 调查中，58.7%的受访患者报告既往曾被诊断为精神健康相关疾病(焦虑28.8%、抑郁24.5%);同时，PHQ-9筛查结果显示，55.0%的患者存在中度及以上抑郁症状 (PHQ-9≥10)。

上述结果表明，白癜风对患者的整体身心状态有着持续而深远的影响，在全球范围内形成不容忽视的疾病负担。

为了更深入地了解并评估白癜风对患者心理问题的影响。相关研究将白癜风与糖尿病、高血压等公认的慢性病进行比较。研究结果显示：白癜风患者的心理维度显著受损，在活力、社会功能、情感角色及心理健康等维度均显著降低，心理总评分明显下降（P<0.0001）。

在同一SF-36框架下进行跨疾病对比发现，白癜风所致心理生活质量损害程度可与2型糖尿病、高血压等慢性疾病相当，甚至更为明显。

这表明在标准化健康量表的客观比较下，白癜风所造成的心理疾病负担并不亚于糖尿病或高血压等公认慢性病，需引起重视。

白癜风的发病机制较为复杂，且相关致病机制尚未完全明晰。基于目前的认知，学界对白癜风发病机制形成了一个较为系统的认识：白癜风是在遗传易感基础上、由环境因素（机械摩擦、紫外线暴露、精神应激等）触发，经氧化应激与免疫紊乱协同放大的慢性自身免疫性疾病。

其中，由作息不规律导致的精神应激刺激在儿童白癜风的诊疗中需引起重视。

项蕾红教授指出，白癜风的发病机制核心并非免疫力降低，而是免疫系统的功能紊乱。因此，治疗的关键在于逐步重建免疫稳态。相较于成人，儿童患者的免疫系统尚未发育成熟，其生理功能更易受外界因素干扰。规律的作息对于维持正常的昼夜节律、调节细胞免疫功能、维持免疫稳态十分重要。

她特别强调，在儿童白癜风的治疗与管理中，需高度重视作息规律，避免因不良作息诱发精神应激，进而加剧免疫紊乱。

白癜风是一种以黑素细胞丧失为核心的自身免疫性疾病，其发生发展涉及遗传易感、氧化应激、固有免疫激活、适应性免疫攻击及免疫记忆维持等多个环节。

其核心致病通路包含“神经-免疫-氧化三联损伤”。患者遭受创伤、应激、感染后导致神经末梢异常激活，释放大量释放神经肽、儿茶酚胺形成局部高浓度的“神经毒性微环境”。

这些神经递质和神经肽能够直接与黑素细胞受体结合，触发钙超载、线粒体损伤、ROS爆发，直接诱导黑素细胞凋亡坏死。同时，这种直接的神经毒性还会诱导毛囊黑素干细胞耗竭，使后期复色治疗失去黑素细胞来源，增加复色难度。

王宏林教授团队发现，CGRP可激活真皮cDC1，增强抗原提呈，驱动自身反应性CD8 T细胞局部浸润与活化NPY活化肥大细胞，释放组胺、TNF-a，招募炎症细胞，形成神经支配区的局部免疫攻击灶，呈“划界而治”。

儿茶酚胺、NPY及CGRP可协同上调活性氧（ROS）水平，同时抑制过氧化氢酶、硫氧还蛋白等抗氧化酶的活性，致使黑素细胞自身合成的过氧化氢（H?O?）异常积聚，进而诱发脂质过氧化反应、DNA损伤，最终导致黑素细胞功能进行性衰竭。

此外，最新研究还发现白癜风患者的免疫失衡不仅限于皮损区，皮损周围的正常皮肤存在免疫活化的病变前状态，存在能够引发疾病的功能性T细胞亚群。

之所以还未见脱色病变，是因为该区域的T细胞通讯更偏向免疫调控通路，并伴随Treg浸润增强/FOXP3 与CD8 比例上升;同时皮损边缘区域的CD8·记忆T细胞PD-1表达更高，构成对CD8效应T细胞反应的抑制，提示促进免疫调控是维持肤色的重要因素。

当前白癜风诊疗的新兴热点莫过于JAK抑制剂。JAK-STAT信号通路是白癜风免疫发病机制的核心通路之一，靶向阻断该通路的JAK抑制剂已成为白癜风靶向治疗的重要研究方向。JAK抑制剂按给药方式可分为口服制剂与外用制剂，二者作用特点、适用场景不同。

01外用JAK抑制剂

磷酸芦可替尼乳膏是国内首个用于12岁以上非节段型白癜风的外用JAK抑制剂。Ⅲ期研究显示，单药治疗24周F-VASI75为30.7%，52周升至50.3%，证实芦可替尼治疗长期有效，但短期存在起效慢、部位差异大及部分无应答等局限。

一项小样本研究（n=26）显示，对单药治疗12周应答不佳（T-VASI改善<25%）的患者，联合NB-UVB光疗后复色效果显著改善，至48周时多数患者达到T-VASI 50，少数患者达到T-VASI 75，且耐受良好。提示芦可替尼单用或联合NB-UVB均为白癜风提供了有前景的治疗策略。

02口服JAK抑制剂

基于现有Ⅱ期临床试验数据，口服JAK抑制剂在白癜风治疗中已初步验证了其有效性与安全性。

不同靶点的抑制剂，如JAK1抑制剂Upadacitinib与Povorcitinib、JAK3抑制剂Ritlecitinib，均表现出较安慰剂更优的复色效果，疗效呈剂量依赖性。

综合当前证据，口服JAK抑制剂有望在未来几年内获得白癜风适应症的监管批准，为中重度或快速进展期的患者提供新的系统治疗选择。

03光疗及其联合方案

新兴治疗手段的出现并非替代传统疗法，而是进一步丰富了联合应用的临床策略。单纯对抗免疫与炎症，尚不足以实现理想复色。黑素细胞在经历多种死亡途径后出现局部缺失且无法再生，即使免疫反应被有效抑制，仍需要功能性黑素细胞的补充，这涉及黑素干细胞的迁移与分化。

在此背景下，紫外线光疗依然稳居白癜风治疗的基石地位。其有效性与安全性已超越目前任何一种单一疗法。光疗与药物（尤其是JAK抑制剂及糖皮质激素）的联合，可显著加快复色进程，但仍需更大规模的研究加以验证。

参考文献

[1] olios AGA, Seneschal J. Shining a light on Jak inhibition: Partnering with NB-UVB to drive repigmentation in vitiligo. J Invest Dermatol. 2026 Feb 11:S0022-202X(26)00018-7.

[2] Migayron L, Merhi R, Avril C, Léonard S, Zouine A, Jouenne F, Gilardeau S, Drullion C, Thiolat D, Mertinaj E, Humeau M, Mauroux A, Guégan JP, Gauthereau X, Mourah S, Darde T, Bordes S, Closs-Gonthier B, Seneschal J, Boniface K. Immune control of functional memory CD8 T cells in normal-appearing vitiligo skin. Sci Adv. 2025 Dec 12;11(50):eadu9360. doi: 10.1126/sciadv.adu9360. Epub 2025 Dec 10. PMID: 41370369; PMCID: PMC12693980.